12月9日-12日，第48届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）在美国举行。作为全球乳腺癌领域最具影响力的学术会议之一，本次大会吸引了全球顶尖专家齐聚，集中展示前沿科研成果。江西省乳腺肿瘤诊疗中心孙正魁、余腾骅团队的“关于G蛋白偶联雌激素受体（GPER）信号通路的研究”成功入选大会壁报展示（摘要号：PS4-02-26），标志着该中心在乳腺癌耐药机制与精准治疗领域的基础研究再次获得国际同行认可。

本次发表的研究题为《GPER信号作为PIK3CA突变型HR+晚期乳腺癌内分泌治疗敏感性的生物标志物》。该研究直面临床难题：尽管INAVO 120临床试验证实了PI3K抑制剂inavolisib联合CDK4/6抑制剂哌柏西利对PIK3CA突变、内分泌治疗耐药的HR+晚期乳腺癌患者有效，但其他CDK4/6抑制剂（如阿贝西利、瑞波西利）的疗效，以及哌柏西利耐药后的跨线治疗方案选择，仍是未解之谜。孙正魁、余腾骅团队基于前期发现—GPER是驱动HR+晚期乳腺癌内分泌耐药并激活PI3K/AKT/mTOR通路的关键因子，创新性地提出假说：GPER信号可能调控PIK3CA突变乳腺癌的内分泌治疗敏感性，并有望成为指导个体化治疗的新型生物标志物。

为验证这一假说，团队构建了能模拟临床一线和二线耐药状况的细胞模型。研究发现，在各类耐药细胞中，GPER表达均显著上调，并通过GPER/PI3K/AKT通路促进药物外排泵ABCG2的表达，从而导致部分CDK4/6抑制剂耐药，抑制GPER信号则可部分逆转耐药并提升后续治疗方案的敏感性。

此项研究具有重要的潜在临床转化价值：未来通过检测肿瘤活检组织中的GPER信号活性，有望精准筛选出那些更可能从特定CDK4/6抑制剂联合PI3K抑制剂治疗方案中获益的PIK3CA突变患者，尤其是已发生哌柏西利耐药的患者。这为HR+晚期乳腺癌克服内分泌耐药、实现“精细分层、精准打击”的个体化治疗提供了崭新的思路和坚实的理论依据。

江西省乳腺肿瘤诊疗中心作为集外科、内科、放疗、病理、影像、护理于一体的综合性学科群，不仅年手术量逾2000台，在乳腺癌保乳术联合术中放疗、乳腺腔镜/机器人手术、淋巴水肿治疗、碘125粒子肿瘤精准定位、DIEP皮瓣重建等方面均处于省内领先、国内先进水平，更始终坚持“临床与科研并举”的发展理念。此研究成果亮相国际顶级学术舞台，充分彰显了江西省乳腺肿瘤诊疗中心团队扎实的科研功底、敏锐的临床问题洞察力以及强大的创新能力。团队将继续深化乳腺癌耐药关键靶点的转化研究，致力于将前沿科学发现转化为改善患者预后的实际临床方案，为推动乳腺癌精准诊疗发展贡献力量。

来源：乳腺肿瘤外科