（崔文浩 郑智报道）2012年一名叫Emily的化疗不敏感白血病小患者接受了CAR－T（chimeric antigen receptor T cells，嵌合抗原受体修饰的T细胞）治疗后，到今年已经第3年无癌生存，其研究结果发表在《新英格兰医学杂志》（New England Journal of Medicine），而Car－T技术也为肿瘤治疗开启了新的篇章，但目前此技术也存在局限性，如细胞因子释放综合症（CRS），脱靶效应等安全性问题有待解决。
在本届ASCO2015会议上，来自Bellicum公司的Aaron Foster等发表了他们的最新研究成果。考虑到CAR的共刺激分子CD28和4-1BB在体内试验中对T细胞的增殖，体内存活时间以及治疗效果的不稳定性，该研究小组设计并导入了全新CAR共刺激组合MyD88和CD40。同时为了降低副作用，保证安全，该CAR上装配有“iCaspase－9安全开关”（CaspaCIDe）。在淋巴瘤小鼠模型中，与对照组30天死亡率100%相比，该小组设计的新型CD19－CART在第30天的死亡率为0%，证明了其优秀的疗效。当启动安全开关后，CAR－T细胞分泌的炎症相关细胞因子在24小时时得到了迅速，显著的控制。尤其是与细胞因子释放综合症的“元凶”之一的IL－6水平降低了90%以上，显示了该小组设计的CAR－T在安全性方面的优越性。除了淋巴瘤模型以外，该研究中还使用了Her2阳性乳腺癌动物模型，与对照组30天死亡率100%相比，Her2-CART组的75天死亡率低于50%，证明了其Her2-CART在乳腺癌模型中的疗效。
优化CAR－T的结构，设计出性能高，又安全的CAR－T是当前所面临的技术难关。如何有效控制由于过度分泌细胞因子而导致的副作用，如何提高CAR－T细胞在体内的生存时间及有效的增殖率等问题需要进一步的研究。同时，能否筛选出肿瘤特异性抗原为另一大难关，这也是为什么目前绝大多数进行中的临床试验为CD19-CART的原因之一。
CAR－T技术的问世，为治愈肿瘤带来了希望，随着临床经验的积累，技术的不断改良优化，我们期待它将会为肿瘤患者们带来更多的惊喜。
