（胸部肿瘤外科报道，何枝生、张云审核）近日，国际权威医学期刊《新英格兰医学杂志》（ NEJM）正式发表ELEVATE研究中期分析结果。该研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期注册临床研究，旨在评估恩沙替尼用于完全切除ALK阳性IB-IIIB期非小细胞肺癌（NSCLC）术后辅助治疗的有效性与安全性。

江西省肿瘤医院名誉院长毛伟敏教授、胸部肿瘤外科何枝生主任医师作为ELEVATE研究分中心主要研究者，深度参与此项全国多中心研究，“在全国56家参研中心中，该院累计入组患者7例，位列全国第7位，其中临床价值极高的IB期早期肺癌患者累计入组3例”。与全国研究者共同为ALK阳性NSCLC术后辅助治疗贡献中国循证。

聚焦临床痛点：术后复发风险仍待进一步降低

肺癌是我国发病率和死亡率均居前列的恶性肿瘤。对于可手术切除的早期及局部进展期NSCLC患者，手术是实现长期生存的重要基础。然而，即使接受完全切除，部分患者仍面临疾病复发甚至死亡风险。

ALK融合阳性NSCLC具有明确驱动基因特征，仅5%-7%阳性率，属于罕见靶点，患者相对年轻、疾病生物学行为特殊，术后复发风险及中枢神经系统复发管理长期受到临床关注。如何在完全切除后进一步降低复发风险、延展无病生存，是ALK阳性NSCLC术后辅助治疗的重要课题。

ELEVATE研究正是在这一背景下开展，系统探索中国原研ALK-TKI恩沙替尼在术后辅助治疗中的临床价值。

研究设计：双盲、安慰剂对照，严谨验证辅助治疗获益

ELEVATE研究共纳入274例完全切除的ALK阳性IB-IIIB期NSCLC患者，按1:1随机分配接受恩沙替尼或安慰剂治疗。恩沙替尼给药剂量为225mg，每日一次，治疗持续24个月。

研究设计具有鲜明特点：其一，采用双盲、安慰剂对照设计，在最大程度降低研究偏倚的基础上，严谨验证恩沙替尼术后辅助治疗获益；其二，研究基于AJCC第八版分期标准，前瞻性纳入IB期患者，IB期患者占比近四分之一，为更早期ALK阳性NSCLC术后精准辅助治疗提供重要探索；其三，研究充分考虑术后临床决策实际，患者在完全切除及完成计划辅助治疗后进入随机分组，更贴近临床真实诊疗路径。

核心结果：复发或死亡风险降低80%

ELEVATE研究达到主要研究终点。

在主要终点II-IIIB期患者中，恩沙替尼组24个月无病生存率为86.4%，安慰剂组为53.5%；恩沙替尼将疾病复发或死亡风险降低80%（HR=0.20），显示出显著DFS获益。

在IB-IIIB期总体人群中，恩沙替尼组24个月无病生存率为87.3%，安慰剂组为57.2%；同样观察到复发或死亡风险显著降低（HR=0.20）。研究结果提示，恩沙替尼辅助治疗获益不仅体现在主要分析人群中，也延展至总体研究人群。

值得关注的是，ELEVATE研究还显示出颅内获益信号。恩沙替尼显著降低CNS疾病复发或死亡风险，风险降低约78%（HR=0.22），为ALK阳性NSCLC术后中枢神经系统复发风险前移管理提供关键证据。

截至目前，ALK阳性NSCLC术后辅助治疗领域公开发表的阳性随机Ⅲ期证据仍十分有限，ALINA与ELEVATE分别从不同治疗路径取得阳性结果：前者验证了阿来替尼替代辅助化疗的可行性，后者则探索了在完全切除后，基于复发风险与临床判断进行个体化辅助化疗，序贯2年恩沙替尼辅助治疗的临床价值。ELEVATE研究显示，恩沙替尼可进一步降低复发或死亡风险，推动ALK阳性NSCLC术后辅助治疗迈向精准管理新阶段。

IB期探索：推动辅助治疗标准向更早期延展

ELEVATE研究基于AJCC第八版分期设计，前瞻性纳入IB期（3cm＜T≤4cm）患者，占比约24.8%，率先将ALK阳性NSCLC术后辅助治疗探索前移至更早期人群。

这一设计回应了临床长期关注的问题：对于完全切除后的IB期ALK阳性NSCLC患者，是否存在通过精准辅助治疗进一步降低复发风险的可能。ALK融合阳性淋巴转移风险是非ALK融合阳性的8倍，意味着ALK驱动基因阳性本身是高危因素。ELEVATE研究为IB期术后辅助治疗价值提供了重要循证基础，也为未来更精细化的风险分层和个体化辅助治疗决策提供了方向。

安全性：低停药率，助力完成2年辅助治疗

辅助治疗场景下，疗效之外，长期用药的安全性和治疗可持续性同样关键。

ELEVATE研究显示，恩沙替尼安全性特征与既往研究一致，未发现新的安全性信号。研究中，因不良事件导致治疗终止的比例仅为2.2%，提示整体耐受性可控，有助于患者完成长达2年的术后辅助治疗，为长期辅助治疗管理提供安全性支持。

研究者声音江西省肿瘤医院毛伟敏、何枝生团队表示：

“ELEVATE研究是一项具有重要临床意义的全国多中心Ⅲ期注册研究。研究采用双盲、安慰剂对照设计，严谨验证了恩沙替尼在ALK阳性NSCLC术后辅助治疗中的获益。尤其值得关注的是，研究基于AJCC第八版分期，前瞻性纳入较高比例的IB期患者，并充分考虑术后真实临床决策路径，为更早期、更精准的辅助治疗探索提供了重要循证。作为分中心研究团队，我们很荣幸参与其中，也期待这一研究成果为更多ALK阳性早期肺癌患者带来长期获益。”

从中国循证，到全球标准。ELEVATE研究的成功发表，不仅是我国肺癌临床研究迈向国际舞台的重要体现，也将进一步推动ALK阳性NSCLC术后辅助治疗进入精准管理新阶段。

胸部肿瘤外科

江西省肿瘤医院胸部肿瘤外科成立于1986年。1997年被评为江西省第一批医学领先学科至今。2013年被评为江西省临床重点专科。现有3个病区，150张病床。

主要承担肺肿瘤、食管肿瘤、贲门肿瘤、纵隔肿瘤和胸壁肿瘤的外科治疗和综合治疗，以及相关肿瘤的临床和基础科研工作。主持国家自然科学基金项目3项，江西省科技厅科研课题9项，省卫生健康委科研课题20余项。发表SCI论文20余篇，获江西省成果鉴定4项、江西省医学会成果验收5项、江西省科技进步奖3项。

研究团队

毛伟敏 教授

主任医师、博士生导师

江西省肿瘤医院名誉院长

赣浙（两省）共建胸部肿瘤重点研究室主任

浙江省特级专家、国务院政府特殊津贴专家

浙江省、卫生部突出贡献中青年专家

中国抗癌协会监事、浙江省抗癌协会理事长

中国转化医学联盟常务理事、胸部肿瘤外科专委会主委

擅长：肺癌、食管癌和胸膜纵膈肿瘤的基础及临床研究和综合诊治。

坐诊时间：每周三下午（隔周），知名专家门诊

何枝生

主任医师、硕士生导师

江西省肿瘤医院胸部肿瘤外科副主任

江西省肺癌研究所常务副所长

江西省抗癌协会肺癌专业委员会主任委员

擅长：肺结节、肺癌、食管癌、贲门癌、贲门失驰缓症、食管良性病变、纵膈肿瘤及胸壁肿瘤综合及外科治疗，特别是在微创治疗（机器人微创手术、单孔胸腔镜肺叶、肺段、支气管袖切、单孔食管癌根治术）；胸壁肿瘤的切除与重建、肺癌的介入治疗（磁导航、支架及消融治疗等）；晚期肺癌及食管癌综合治疗等。

坐诊时间：每周二下午/胸部肿瘤外科